新穎抗腫瘤標的小分子藥物複合體開發

新成份新藥開發躍進計畫

運用國衛院生藥所具專利性的連接子-毒素，已完成LHRHR targeting 藥物複合體之設計與合成，將修飾胜肽序列的LHRH antagonist作為導彈頭，並接上國衛院的連接子-毒素，形成的配體-藥物複合體，不僅提升了在動物體血漿中的藥效時間與安定度，運用國衛院生藥所具專利性的連接子-毒素，已完成LHRHR targeting 藥物複合體之設計與合成，將修飾胜肽序列的LHRH antagonist作為導彈頭，並接上國衛院的連接子-毒素，形成的配體-藥物複合體，不僅提升了在動物體血漿中的藥效時間與安定度，候選發展藥物及備援發展藥物之物理化學性質進行鑑定與配方研究，完成固態安定測試與配方研究。111年已委託台灣廠商進行BPRLH0016(DBPR376) non-GLP的製程放大量，完成第一批non-GLP的製程、DBPR376在新劑型的確效試驗(HCC1806 xenograft)，進行代謝穩定度測試、藥物動力學試驗及急毒性試驗，同步著手收集IND前之相關產物製程文件準備與彙整。

Using surface resonance plasma technology, optimization of binding affinity between newly designed poly heterocyclic targeting ligand and phosphatidylserine was investigated. Concurrently, high efficient one-pot and click-chemistry was employed to construct new poly heterocyclic drug conjugates with novel functional linkers tethering to potent DM1 anti-cancer agent..After the comparison of compound efficacies, we will zoom in on the candidate conjugate for more detailed top-studies, e.g. 0016(DBPR376).We anticipate that we need to conduct the following IND-enabling studies during the next 1-2 years.