新穎抗腫瘤標的小分子藥物複合體開發

新成份新藥開發躍進計畫

藥物複合體之藥效藥動優化及生物活性與藥物性質篩選，產出候選藥物BPRLH0016 (DBPR376)。 1. IC50= HCC1806<200 nM, Detroit551>10 uM 2. AUC>10,000 with T1/2>2.0 hr 3. 100% survival rate @ 3X of ED50 for 14-day dosing No FERG activity

試量產

利用連接子或毒素技術已有專利的優勢，發展藥物複合體整合技術平台，不但可以突破既有ADC、CDC或標的配體-藥物複合體專利的限制，更可以生產具專利空間與市場競爭性的標的配體-藥物複合體候選藥物。

本技術除能有效應用於標靶抗癌藥物，透過不同的小分子為疾病辨識系統，連結不同疾病之藥物，能有效率及精準地將藥物送達病源體，並可大幅降低藥物副作用，為新一代藥物 (first-in-class) 研發帶來新曙光。未來當法人研發單位建構完成標的配體-藥物複合體的核心連接子技術後，將可協助我國發展具有特定功能的連接子，進而與國際已驗證可行之抗體、蛋白、奈米顆粒或毒素藥物合作，發揮槓桿起效作用，建構完整的藥物複合體研發及生產鏈。

化學合成分析、藥理實驗、蛋白質結晶及動物實驗操作等設備。

具備化學合成、分析、藥物動力與藥物代謝、動物藥理或新藥臨床開發經驗專才人員。

運用國衛院生藥所具專利性的連接子-毒素，已完成LHRHR targeting 藥物複合體之設計與合成，將修飾胜肽序列的LHRH antagonist作為導彈頭，並接上國衛院的連接子-毒素，形成的配體-藥物複合體，不僅提升了在動物體血漿中的藥效時間與安定度，運用國衛院生藥所具專利性的連接子-毒素，已完成LHRHR targeting 藥物複合體之設計與合成，將修飾胜肽序列的LHRH antagonist作為導彈頭，並接上國衛院的連接子-毒素，形成的配體-藥物複合體，不僅提升了在動物體血漿中的藥效時間與安定度，候選發展藥物及備援發展藥物之物理化學性質進行鑑定與配方研究，完成固態安定測試與配方研究。111年已委託台灣廠商進行BPRLH0016(DBPR376) non-GLP的製程放大量，完成第一批non-GLP的製程、DBPR376在新劑型的確效試驗(HCC1806 xenograft)，進行代謝穩定度測試、藥物動力學試驗及急毒性試驗，同步著手收集IND前之相關產物製程文件準備與彙整。

Using surface resonance plasma technology, optimization of binding affinity between newly designed poly heterocyclic targeting ligand and phosphatidylserine was investigated. Concurrently, high efficient one-pot and click-chemistry was employed to construct new poly heterocyclic drug conjugates with novel functional linkers tethering to potent DM1 anti-cancer agent..After the comparison of compound efficacies, we will zoom in on the candidate conjugate for more detailed top-studies, e.g. 0016(DBPR376).We anticipate that we need to conduct the following IND-enabling studies during the next 1-2 years.